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一、 病原学(了解)：病原体为甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒;HGV、TTV、SENV无定论;巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、SARS冠状病毒

1、甲型病毒性肝炎(HAV)

1)甲肝病毒结构：呈球形;实心颗粒——完整的HAV，有传染性;空心颗粒——未成熟的不含RNA的颗粒，有抗原性，无传染性;共分7个基因型，我国均为I型;能感染人的血清型只有1个

2)甲肝病毒特性：灵长类动物对HAV易感;HAV对外界抵抗力较强，耐酸碱，室温下可生存1周，在贝壳类动物、污水、淡水、海水、泥土中生长数月;100℃下1分钟才能灭活;乙型病毒性肝炎

2、乙肝病毒

1)、乙肝病毒结构：大球形颗粒，完整的HBV颗粒，包括：a.包膜：含HBsAg、糖蛋白、细胞脂质b.核心：含环状双股DNA、DNAP、HBsAg;小球形颗粒;管形颗粒

2)、乙肝病毒特性：对HBV易感的动物很局限，如黑猩猩;

HBV抵抗力很强，对热、低温、干燥、紫外线、消毒剂耐受

100℃下10分钟、高压蒸气消毒可被灭活

3)、乙肝病毒基因组及编码蛋白

A、HBV基因组由不完全的环状双链DNA组成，分为长链(负链)、短链(正链)

B、S、C、P、X区均位于长链

S区前：S1 preS1 ; 前S2 preS2 ; S HBsAg

HBsAg抗原性复杂，共同抗原决定簇“a”，亚型决定簇“d/y”和“w/r”;分为10个亚型;长

江以北 adr;长江以南 adr和adw

C区 ： 前C基因 HBeAg ; C基因 HBcAg

P区编码多功能蛋白，包括DNAP等

X基因编码HBxAg，具有反式激活作用

4)、基因突变：A、 S基因突变：HBsAg亚型改变或HBsAg(-)乙型肝炎

B、 前C区及C区启动子突变：HBeAg(-)/HBeAb(+)乙型肝炎

C、 C区突变：HBcAb(-)乙型肝炎

D、 P区突变：复制缺陷或复制水平降低

5)、抗原抗体系统

(1)、HBsAg与抗HBs

HBsAg：A、成人感染HBV后1~2周，最晚11~12周先出现HBsAg。

B、急性自限性HBV感染HBsAg多持续1~6周，最长20周。

C、无症状携带者和慢性患者HBsAg可存在多年，甚至终身。

抗HBs：A、抗HBs为保护性抗体，HBsAg转阴后一段时间出现，6~12个月内逐步上升至高峰，持续多年;

B、少部分病例HBsAg转阴后不产生;

C、可见于恢复期、过去感染及疫苗接种后。

(2)、PreS1与抗PreS1

PreS1：在感染早期紧接HBsAg出现，在急性期很快转阴提示病毒清除和病情好转;其阳性为HBV存在和复制的标志。

抗PreS1：抗PreS1被认为是保护性抗体，感染早期可出现。

(3)、PreS2与抗PreS2

PreS2：提示HBV复制。

抗PreS2：为保护性抗体，可作为乙肝病毒疫苗接种效果观察指标

(4)、HBcAg与抗HBc

HBcAg：血中HBcAg主要存在于Dane颗粒核心，游离极少;肝组织中HBcAg主要存在于肝细胞核内。

抗HBcAg：抗HBcIgM为较早出现的抗体，绝大多数在第一周，多存在6个月;提示急性期或慢性肝炎急性发作;抗HBcIgG可保持多年。

(5)、HBeAg与抗HBe

A、急性感染时HBeAg出现时间略晚于HBsAg，病变极期消失，持续存在预示趋向慢性;

B、慢性感染时HBeAg持续存在提示高感染低应答期;

C、HBeAg消失而抗HBe产生称为血清转换，每年约10%自发转换;

D、抗HBe阳转后，病毒复制处于静止状态，传染性降低。

6)、分子生物学标记

HBV DNA：病毒复制和传染性的直接标志。定期检测对判断复制程度、传染性大小、抗病毒药物疗效有重要意义;

HBV DNAP：位于HBV核心部位，具有反转录酶活性，为判断病毒复制、传染性高低指标之一。

3、丙肝病毒

1)、形态及生物学特性：HCV呈球形颗粒，内有核心蛋白和核酸组成的核衣壳

HCV对有机溶剂敏感，煮沸、紫外线可灭活。

2)、基因组结构及编码蛋白

A、为单股正链RNA，基因组两侧分别为5`和3`非编码区，中间为ORF;

B、编码区从5`端依次为核心蛋白区(C)，包膜蛋白区(E1、E2/NS1)，非结构蛋白区(NS2、NS3、NS4、NS5)。

C、HCV基因组具有显著异质性，同一基因组不同区段变异程度有显著差别;

D、5`非编码区最保守，E2/NS1区变异程度最大;

E、同一病例存在准种，即HCV感染后，形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群;

F、HCV可分为6个基因型，我国以1b型为主。

3)、抗原抗体系统

(1)、HCVAg与抗HCV：血中HCVAg含量很低

抗HCV为感染标志：抗HCVIgM持续1~3月;如持续阳性提示病毒复制，易转为慢性。

(1)、HCV RNA：第1周即可检出，但含量少，随病程波动

其阳性为病毒感染和复制的直接标志

定量测定有助于了解复制程度，抗病毒治疗的选择及疗效评估

4、丁型肝炎病毒

1)、概念

A、 HDV是缺陷病毒，在血中有HBsAg包被，其复制、表达抗原及引起肝损害须有HBV或其他嗜肝病毒DNA辅佐;

B、细胞核内的HDV RNA能自行复制

C、多在HBV感染的基础上引起重叠感染

2)、抗原抗体系统

HDVAg：为唯一抗原成分，HDVAg最早出现，然后分别是抗HDVIgM和抗HDVIgG;抗HDV不是保护性抗体。

HDV RNA：诊断感染最直接依据。

5、戊型肝炎病毒

1)、概述：1983年发现，1989年分子克隆获HEV DNA

为单股正链RNA，含3个ORF，至少两个基因型

黑猩猩，多种猴类易感

HEV在碱性环境中较稳定，对高温、氯仿敏感

2)、抗原抗体系统：HEVAg可在肝细胞胞浆中检出，血液中检测不到

抗HEV IgM发病初期产生，多在3个月内转阴

抗HEV IgG持续时间差异大，多在6~12个月转阴，亦可持续数年

HEV RNA在发病早期粪便中和血中可检出

6、其他相关病毒

1)、HGV/GBV-C于1996年发现，为单股正链RNA;常与HCV混合感染;主要在淋巴细胞内复制，经肠道外途径传播;是否引起肝损害目前暂无定论，多认为无。

2)、TTV、TLMV、SENV归于TTV家族，以胃肠外方式传播，多无肝损害表现。

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