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一、肝功能不全时药动学和药效学特点

(一)肝功能不全时的药动学

1.对药物吸收的影响药物不能有效地经过肝脏的首关作用，使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高。

2•对药物在体内分布的影响游离型药物浓度增加，使该药物的作用加强，同时不良反应也可能相应增加。

3对药物代谢的影响

在肝脏疾病时，口服阿司匹林、普萘洛尔等血药浓度上升，生物利用度增强。某些需要在体内代谢后才具有药理活性的前药如可待因、依那普利、环磷酰氨等药理效应也降低。

(二)肝功能损害时的药效学改变

药理效应可表现为增强或减弱

1、肝病患者慎用的药物

代谢性药肝：氯丙嗪、三环类抗抑郁药、抗癫痫药、抗菌药、巴比妥类等

急性实质性药肝：对乙酰氨基酚等

药物引起的脂肪肝：异烟肼等

慢性实质性药肝：甲基多巴等

药物引起的胆管病变-硬化性胆管炎氟脲嘧啶

药物引起的肝血管病变：口服避孕药等

肝脏肿瘤：口服避孕药等

2、肝功能不全患者用药原则

明确诊断，合理选药

避免或减少使用对肝脏毒性大的药物

注意药物相互作用，特别应避免肝毒性的药物合用

肝功能不全而肾功能正常的病人可选用对肝毒性小，并且从肾脏排泄的药物

初始用药宜小剂量，必要时进行TDM，做到给药方案个体化

定期检查肝功能，及时调整治疗方案

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