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一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

中枢镇静催眠药包括巴比妥类、苯二氮䓬类和其他类三类。(多选)

1.巴比妥类

该类药中等剂量可起麻醉作用，大剂量时出现昏迷，甚至死亡。

2.苯二氮䓬类

为苯二氮䓬受体激动剂，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静 到催眠甚至昏迷。(注意和巴比妥类比没有麻醉作用)

3.其他类

非苯二氮䓬结构的杂环类镇静催眠药，特异性更好、安全性更高。

(二)典型不良反应

1.巴比妥类

(1)后遗效应：醒后可出现眩晕、困倦、精神不振、精细运动不协调等。宿醉现象

(2)依赖性：长期应用产生精神依赖性和躯体依赖性。突然停药时产生反跳和戒断症状。

(3)过敏反应：可见皮疹、剥脱性皮炎等过敏反应。

2.苯二氮䓬类(重要考点)

(1)后遗效应：可头昏、嗜睡和乏力等，大剂量可致共济失调。

(2)耐受性和依赖性：老年人、体弱者、幼儿、肝病和低蛋白血症患者，久服突然停药可出现戒断症状

3.其他类

唑吡坦和佐匹克隆都常见精神错乱。

(三)禁忌证

1.严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病、贫血、未被控制的糖尿病、过敏者禁用巴比妥类药。

2.对苯二氮䓬类药过敏者、妊娠期妇女、新生儿禁用苯二氮䓬类药。呼吸抑制、显著的神经肌肉呼吸无力、严重肝损害者禁用硝西泮、氟西泮。

3.严重呼吸功能不全、睡眠呼吸暂停综合征、严重及急慢性肝功能不全、肌无力及对唑吡坦过敏者禁用唑吡坦;重症肌无力、失代偿呼吸功能不全、严重睡眠呼吸暂停综合征及对佐匹克隆过敏者禁用佐匹克隆。

(四)药物相互作用

1.巴比妥类

(1)本品为肝药酶诱导剂，可提高肝药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。

(2)应用甲氧氟烷之前服用巴比妥类药，可增加肾代谢产物的产生，以致肾脏中毒危险性增加。巴比妥类与氯胺酮同时使用，特别是大剂量静脉给药，有血压降低、呼吸抑制的风险。

(3)抗惊厥药与苯妥英钠等内酰胺类药合用时，对其血药浓度的影响不定，因此需密切监测血浆药物浓度;与乙琥胺或卡马西平合用时，会降低后两药的血药浓度，须密切监视后两药的血浆药物浓度;与丙戊酸钠合用时，巴比妥类药代谢减慢，血浆药物浓度增加，增强中枢神经抑制;苯巴比妥还可增加丙戊酸钠的肝毒性;与氟哌啶醇合用治疗癫痫，可引起癫痫发作模式改变，需调整给药剂量。

(4)与中枢神经系统抑制剂或单胺氧化酶抑制剂合用，可引起神经系统抑制效应增强，因此两种药物的剂量均应降低。

(5)与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用，可降低抽搐阈值，增加中枢神经抑制作用。与布洛芬合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。

2.苯二氮䓬类

(1)与易成瘾和其他可能成瘾药物合用，成瘾危险性增加。

(2)与抗高血压药或利尿降压药合用，可增强降压效果。与钙通道阻滞剂合用，可使体位性低血压加重。

(3)与西咪替丁合用，可抑制由肝脏转化本类药的中间代谢产物如氯氮卓和地西泮，使清除减慢，血浆药物浓度升高，但对劳拉西泮无影响。

(4)卡马西平与经肝脏酶系统代谢的苯二氮䓬类药，如氯硝西泮合用，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和(或)本类药的血浆药物浓度下降，清除半衰期缩短。

(5)普萘洛尔与苯二氮䓬类抗惊厥药合用，可致癫痫发作类型或频率改变，应及时调整剂量。

3.其他类

(1)唑吡坦：与氯丙嗪合用，可延长氯丙嗪的血浆药物清除时间;与丙米嗪合用可增加嗜睡反应和逆行遗忘的发生，并降低丙米嗪的峰浓度。

(2)佐匹克隆：与肌松药或其他中枢神经抑制剂合用可增强镇静作用;与苯二氮䓬类抗焦虑药或催眠药合用，可增加戒断症状的出现。

二、用药监护

(一)依据睡眠状态选择用药(重要考点)

对入睡困难者首选艾司唑仑或扎来普隆;

对焦虑型、夜间醒来次数较多或早醒者可选用氟西泮或选用三唑仑;

对由精神紧张、情绪恐惧或肌肉疼痛所致的失眠，可选氯美扎酮;

对睡眠时间短且夜间易醒早醒者，可选夸西泮;

对忧郁型的早醒失眠者，在常用催眠药无效时，可配合抗抑郁药阿米替林和多塞平;

对老年失眠者，10%水合氯醛糖浆起效快;

对偶发性失眠者可选择唑吡坦、雷美替胺。

(二)注意用药安全

(1)应交替使用，并尽量避免长期使用一种药。

(2)服用后应注意避免驾车、操纵机器和高空作业。

(3)不宜饮酒。

(三)关注巴比妥类的合理应用

(1)过敏者一旦出现皮疹等，应立即停药。

(2)应严格控制静脉给药剂量和选择合理给药方式。

(3)作为抗惊厥用时，应定期监测血浆药物浓度。

(四)关注老年人对苯二氮䓬类的敏感性和“宿醉”现象

(1)老年患者对苯二氮䓬类药物较敏感，静脉注射更易出现呼吸抑制、低血压、心动过缓甚至心跳停止。

(2)可产生过度镇静、肌肉松弛作用，觉醒后可发生震颤、颤抖、思维迟缓、运动障碍、认知功能障碍、步履蹒跚、肌无力等“宿醉”现象，极易跌倒和受伤。

三、主要药品

地西泮

【适应证】用于焦虑、镇静催眠、抗癫痫和抗惊厥，并缓解炎症所引起的反射性肌肉痉挛等;也可用于治疗惊厥症，或手术麻醉前给药。

【注意事项】严重的精神抑郁者可使病情加重;长期使用本品，停药前应渐减量，不要骤然停止;致畸的危险，妊娠期间尽量勿用。

匹克隆

Zopiclone

【适应证】用于失眠。

【注意事项】(1)哺乳期妇女不宜使用。

(2)肌无力者需进行监护。

(3)连续用药时间不宜过长。

唑吡坦

【适应证】用于偶发失眠和暂时失眠患者。

【注意事项】有精神抑郁者，唑吡坦可使症状加重。

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