2014年执业药师考试《药物化学》知识高频考点辅导:巴比妥类药物的构效关系

牛课网 考试宝典 更新时间:2024-05-18 02:23:43

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1 药物分子的理化性质对活性的影响

§ logP 影响:巴比妥酸的5-位的取代基影响脂水分配系数。当取代基的碳原子数目之和为7-8时,作用强,起效快;当大于10时,亲脂性过强,出现惊厥作用。

§ pH 影响:巴比妥酸和单取代的巴比妥酸的酸性较强,在生理环境pH=7.4的情况下,100%的解离,不能通过血脑屏障,没有活性。二取代物的酸度降低,进入体内后,部分以分子形式存在,可以越过血脑屏障,呈现活性,临床使用的药物pH=7.1-8.1范围内。

2 体内代谢对作用时间的影响

§ 巴比妥类药物的代谢是通过CYP450酶和水解酶作用下完成的,越容易代谢,作用时间愈短。

§ 当5-位的取代基为支链或芳环时,易于代谢,属于短时催眠药;当N原子上存在烷基时,作用时间长。

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